27 de setembro de 2017
Por Amy Ratner
www.beyondceliac.org
Tradução: Google / Adaptação: Raquel Benati
Um novo teste pode tornar mais fácil distinguir a sensibilidade ao glúten da
doença celíaca e acelerar a busca de novos tratamentos
Um exame de sangue que pode detectar os primeiros efeitos do glúten pode significar que aqueles que já estão na dieta sem glúten só precisa comer glúten uma vez (desafio de glúten) para serem testados com precisão quanto à doença celíaca. Como resultado, esses pacientes poderiam evitar a lesão intestinal que eles arriscam ao passar pelo típico desafio de glúten de 6 semanas atualmente necessário para um diagnóstico preciso. O teste também pode acelerar a busca de um novo tratamento para a doença celíaca, pois poderia permitir que os pesquisadores determinassem mais rapidamente se um medicamento em estudo está trabalhando para evitar que o glúten desencadeie uma resposta.
Uma única exposição ao glúten resulta em alterações iniciais nos níveis de citocinas no sangue daqueles que sofrem de doença celíaca e estão em uma dieta sem glúten, de acordo com dados apresentados no recente Simpósio Internacional de Doenças Celíacas pela ImmusanT, uma empresa de biotecnologia de Massachusetts. O teste desenvolvido pela empresa mede os níveis de citocinas cuidadosamente sincronizados combinados com uma quantidade específica de glúten em um desafio de glúten.
**Citocinas: pequenas proteínas segregadas liberadas por células que têm um efeito específico nas interações e nas comunicações entre células. Existem citoquinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias.
Leslie Williams, presidente e diretor executivo da ImmusanT, disse que, embora o teste seja promissor para o diagnóstico e a pesquisa, está mais entusiasmada com a forma como os dados relacionados a ele explicam o que acontece quando os pacientes comem glúten e por que eles tem sintomas. As alterações das citocinas são observadas em pacientes com doença celíaca, mas não nqueles que tem sensibilidade ao glúten.
"O que há de novo é que avançamos dramaticamente a compreensão da doença do ponto de vista estrutural e funcional e podemos traduzir isso em terapêutica e diagnóstico", disse ela. "Os dados que geramos realmente abrem a diferenciação entre a doença celíaca e a sensibilidade ao glúten não-celíaca de maneira muito mais objetiva".
Os imunologistas que participaram do simpósio internacional tomaram nota deste novo entendimento, afirmou Williams. "A razão pela qual os imunologistas líderes estavam tão entusiasmados com as nossas descobertas é que realmente simplificou a compreensão de como a doença celíaca opera em um nível molecular", acrescentou Robert Anderson, MD, diretor científico da ImmusanT.
"A verdade é que a doença celíaca é uma resposta imune adaptativa conduzida pela célula T CD4 e não há dúvida de que é isso que impulsiona a doença", afirmou Williams.
** Células T: glóbulos brancos que funcionam combatendo como soldados a doença do corpo . No caso da doença celíaca, elas são incorretamente ativadas para atacar quando os péptidos de glúten são detectados.
A pesquisa da ImmusanT mostrou que os pacientes com doença celíaca tiveram um aumento de até dez vezes nas citocinas após um desafio de glúten, enquanto que os pacientes sensíveis ao glúten não apresentaram respostas. As citocinas aumentaram entre duas horas até oito horas, após a ingestão de glúten (desafio de glúten). A citocina mais antiga e proeminente liberada foi interleucina (IL) -2, que é liberada por células T ativadas. Esta foi a primeira vez que se demonstrou um aumento dentro de duas horas do consumo de glúten.
"Nós sabemos que essas citocinas estão sendo liberadas e são elas que orquestram o dano", disse Anderson. "Este é provavelmente o primeiro ponto em que alguém conseguiu provar o efeito do glúten". Ao longo dos últimos 30 anos, as citocinas foram medidas de outras formas, mas não em um cenário de "vida real" em pacientes que comeram glúten e depois testaram o sangue, observou.
As alterações da citocina foram evidentes em muitos pacientes com doença celíaca, embora os sintomas fossem leves ou ausentes. Os pesquisadores da ImmusanT também descobriram que níveis mais elevados de citocinas foram associados a sintomas mais graves em pacientes com doença celíaca dentro de 6 horas após o consumo de glúten. Anderson afirmou que os estudos aumentarão o interesse da pesquisa em tentar entender como citocinas, células T e sintomas digestivos estão ligados.
Os sintomas não se alinham consistentemente com o exame de sangue antitransglutaminase (tTG IGA) usado para o diagnóstico ou a biópsia considerada como o padrão-ouro nos Estados Unidos. Alguns pacientes não apresentam sintomas, mas tem exames de sangue positivos ou danos das vilosidades intestinais descobertos através da biópsia.
Atualmente, não há teste específico para diagnóstico da sensibilidade ao glúten porque nenhum bio-marcador para a doença foi encontrado. Conseqüentemente, a sensibilidade ao glúten é um diagnóstico de exclusão após a doença celíaca ter sido descartada. O teste tTG é usado para diagnosticar aqueles que já adotaram a dieta livre de glúten, mas exige que o paciente volte a ingerir glúten por várias semanas (desafio de glúten) para só então colher sangue. Os pacientes que adotaram a dieta livre de glúten para aliviar os sintomas, sem ter diagnóstico de doença celíaca são muitas vezes relutantes em sair da dieta e, potencialmente, tornar-se doente novamente.
Alguns pacientes pensam que um diagnóstico oficial não importa, uma vez que a dieta sem glúten é o único tratamento para ambas as condições, mas a revisão recente de cinco anos de evidência concluiu que o diagnóstico correto é importante, especialmente porque a sensibilidade ao glúten pode não exigir uma dieta sem glúten rigorosa ao longo da vida - diferente da doença celíaca que exige uma dieta sem glúten rigorosa ( com controle de traços de glúten, inclusive) e por toda a vida.
Com aproximadamente 80% das pessoas que vivem com doença celíaca não diagnosticada e nenhum tratamento atual disponível, esses dados demonstram o potencial de uma ferramenta de diagnóstico simples e altamente sensível para melhorar a saúde do paciente", afirmou Williams.
A ImmusanT procura colaborar com uma empresa de diagnóstico para tornar o teste amplamente disponível, mas sabe que talvez demore pelo menos até o final de 2018 antes que isso aconteça.
Pesquisadores que estudam a doença celíaca precisam de uma maneira de medir a eficácia do tratamento potencial. O ImmusanT está investigando o desenvolvimento de um teste para cientistas com base em seus achados relacionados aos níveis de citocinas.
"Esta poderia ser uma ferramenta útil em ensaios clínicos porque você não precisaria necessariamente de uma biópsia para ver como funciona um tratamento", disse Anderson. "Se você tem um tratamento e está tentando mudar a forma como a ativação da célula T ocorre, essa é uma maneira muito simples de saber como isso mudou. Está dizendo o quão sensível é o sistema imunológico à exposição ao glúten ".
Ele disse que a medição de citocinas pode levar a um "teste rápido" para avaliar se a resposta de um participante em estudo ao glúten foi afetada pelo tratamento.
O ImmusanT está usando a medida dos níveis de citocinas no desenvolvimento de NexVax 2, uma vacina terapêutica para tratar a doença celíaca.
O uso mais amplo do teste em estudos clínicos levaria várias etapas, incluindo a validação por órgãos independentes.
Nexvax2 é projetado para proteger contra o efeito do glúten naqueles que têm doença celíaca e o gene mais comumente associado a ele, HLA-DQ2.5. Isso inclui cerca de 90% dos pacientes com doença celíaca nos Estados Unidos. Nexvax2 seria alvo de células T que reagem ao glúten e desligue a resposta naqueles que têm doença celíaca e o gene necessário. Inicialmente, seria usado junto com a dieta sem glúten para proteger contra o consumo involuntário de glúten, principalmente através de contato cruzado quando comer fora de casa. Mas, como segunda etapa, a ImmusanT procura lançar uma vacina que eliminaria a necessidade da dieta.
Estudos anteriores mostraram que as mesmas células T respondem ao glúten e Nexvax2 ao libertar citocinas, com uma única dose alta com os mesmos efeitos que um desafio de glúten único. Quando a vacina foi administrada duas vezes por semana ao longo de oito semanas, os pacientes não demonstraram danos intestinais, sintomas excessivos ou citocinas elevadas. Além disso, testes de sangue para uma resposta imune a péptidos de glúten prejudiciais tornaram-se negativos em quase todos os pacientes. Nexvax2 neste ano iniciará o teste clínico de Fase 2, durante o qual um regime de dosagem será estudado.
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